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胰岛素的促“有丝分裂”作用,是我们的朋友还是敌人?

2016-01-19 12:16 [美国糖协] 来源于:美国糖尿病协会
导读:来自美国科罗拉多大学的Draznin B最近在Diabetologia.发表争论性文章,文章在回顾了胰岛素作用的同时,指出胰岛素促有丝分裂作用可能是朋友,也可能是敌人,或者是“友敌”—伪装成朋友的敌人......

  来自美国科罗拉多大学的Draznin B最近在Diabetologia.发表争论性文章,文章在回顾了胰岛素作用的同时,指出胰岛素促有丝分裂作用可能是朋友,也可能是敌人,或者是“友敌”—伪装成朋友的敌人。

  作者指出,在存在胰岛素抵抗的情况下,内源性或外源性的高胰岛素血症,均会促进法尼基转移酶(farnesyltransferase)的磷酸化和激活,而法尼基转移酶是一种普遍存在于各种细胞中,使Ras蛋白活化的酶。细胞膜上活化Ras蛋白可利用度的升高,使细胞对各种生长因子促进有丝分裂作用的反应活性增强,从而促进肿瘤和动脉粥样硬化的进程(图1)。这种效应是胰岛素所特有的,但与所用胰岛素的类型无关(包括各种胰岛素制剂)。

  文中特别提到,2型糖尿病患者大多存在胰岛素介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)代谢途径发生抵抗,而Ras-Raf 促有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径不受影响,甚至上调,因此,内源或外源增加的胰岛素均可通过这一途径提升细胞内活化的Ras蛋白水平,不仅自身促生长作用增强,而且更重要的是为其他生长因子如IGF-1、EGF、PDGF 和VEGF等发挥促分裂作用提供了有利条件。因此,在存在胰岛素抵抗的情况下,高胰岛素血症对法尼基转移酶的这种刺激作用,可能更能代表胰岛素促进有丝分裂和粥样硬化的一种新的潜在机制。

  文章同时指出,大部分2型糖尿病人,即使是饮食和运动治疗,也要小心避免不宜察觉的高胰岛素血症,否则恐怕口惠而实不至。即使那些采用大剂量胰岛素治疗以缓解过多碳水化合物摄入的1型糖尿病人,也同样存在胰岛素抵抗。应当像关注低血糖一样关注高胰岛素血症的促有丝分裂的有害作用。因此,胰岛素,作为糖尿病人“最好的朋友”,在胰岛素抵抗的状态下,如果使用过度,也会变成“批着羊皮的狼”。

  目前全球糖尿病患者估计将近2亿8千万。长期良好的血糖控制无疑会降低糖尿病患者心血管事件等严重并发症的发生率和致残、致死率。2型糖尿病患者存在持续的胰岛功能衰退和胰岛素抵抗,导致胰岛素绝对或相对缺乏。不断完善的人胰岛素制剂无疑给广大糖尿病患者带来了巨大的福音。胰岛素除发挥大家所熟知糖代谢调节作用外,还有作为生长因子等的非代谢作用,而且通过细胞内不同的信号传导机制实现。研究发现肥胖的糖尿病患者大多存在所谓的“选择性”胰岛素抵抗,即选择性地存在调节代谢作用的磷酯酸肌醇3激酶(PI3-K)途径抵抗,而促增殖的丝裂酶原激酶(MAPK)途径正常甚至在代偿性高胰岛素的作用下被放大。因此,在“选择性”抵抗没有改善状态下,胰岛素本身促生长的作用以及放大细胞对其他生长因子的应答作用,可能与肿瘤发生相关。流行病学证据显示,人群高胰岛素水平与某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌的发生密切相关。最近一些顶级杂志也刊登了有关胰岛素类似物与癌症风险的大宗临床流行病学研究,尽管都是些回顾性的研究,观察时间短,研究方法也不够严谨科学,结论也谨慎而不确定,但这些都引起了对2型糖尿病患者胰岛素治疗的额外担忧。胰岛素促增殖的作用,是敌?是友?胰岛素治疗的合理选择,看来需要临床医师的高度智慧,既不能“一叶蔽目”也不要乐观盲从,常言道:“物极必反”。

  

(编辑:糖人帮)

胰岛素的促“有丝分裂”作用,是我们的朋友还是敌人?
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